Нейтрофилы







Процесс созревания

Основные этапы жизненного цикла нейтрофилов схематически представ­лены ниже. В норме нейтрофилы человека вырабатываются исключи­тельно в костном мозге. Оптимальный подсчет позволил определить, что число стволовых клеток, необходимых для поддержания гемопоэза, соответствует 400 — 500. Получены убедительные доказательства, свидетельствующие о про­дукции моноцитами периферической крови и тканевыми макрофагами колониестимулирующих факторов и синтезе гормона (ов), необходимого (ых) для роста моноцитов и нейтрофилов в костном мозге. Система гемопоэза не только про­изводит достаточное количество нейтрофилов (примерно 1,3•1011/80 кг в сутки) для участия в физиологических процессах, но и создает резерв в костном мозге, который может быть мобилизован в ответ на воспаление или инфекцию. Увели­чение числа нейтрофилов в периферической крови называют нейтрофилией, а появление в ней незрелых клеток — сдвигом формулы крови влево. Уменьшение числа нейтрофилов называют нейтропенией.

Нейтрофилы при инфекционных заболеваниях

При тяжело протекающих острых бактериальных инфекциях в цитоплазме нейтрофилов становятся четко видны гранулы, получившие название токсиче­ских грануляций. Они представляют собой незрелые или аномально ок­рашивающиеся азурофильные гранулы. При инфекции обнаруживаются и цитоплазматические включения, так называемые тельца Доэля, по-видимому, пред­ставляющие собой фрагменты эндоплазматического ретикулума. При острых бактериальных инфекциях часто выявляют крупные нейтрофильные вакуоли, образованные в процессе пиноцитоза (интернализация) мембраны.

В течение продолжительного периода нейтрофилы считали гомогенной кле­точной популяцией. Однако изучение их функции предполагает, что речь идет о гетерогенном пуле. Относительно недавно проведенные с помощью моноклоиальных антител исследования позволили распознать лишь субпопуляцию зре­лых нейтрофилов. Значение гетерогенности нейтрофилов остается невыясненным.

Нарушение функции нейтрофилов

В качестве клинического результата следует отметить снижение за­щитных свойств организма, что проявляется рецидивирующими острыми бакте­риальными и грибковыми инфекциями, создающими новые и зачастую сложные проблемы.

Нейтропения (нейтрофилы понижены)

Последствия отсутствия нейтрофилов в значительной мере от­ражают драматизм ситуации и одновременно указывают на защитную роль этих клеток в организме. При уменьшении числа нейтрофилов до значения менее 1000 в 1 мм3 повышается риск развития инфекции; если же их число становится менее 200 в 1 мл3, то воспалительный процесс не развивается. Причи­ны нейтропении многочисленны, к ним относятся подавление продукции нейтро­филов, их разрушение в периферической крови и депонирование.

При выраженной нейтропении у новорожденных развиваются острые бак­териальные и вирусные инфекции, обусловленные недостаточностью резерва кост­ного мозга. Известны врожденные формы нейтропении, в том числе синдром Костманна (менее 100 клеток в 1 мм ), часто приводящие к летальному исходу, более доброкачественная хроническая идиопатическая нёйтропения (300 — 1500 клеток в 1 мм3), синдромы гипоплазии волос и хряща и Швахмана, свя­занные с недостаточностью поджелудочной железы, и нёйтропения на фоне иммунодефицита (Х-сцепленная аgглобулинемия, атаксия-телеангиэктазия, дефицит IgA). Циклическая нейтропения, наследуемая по аутосомно-доминантному типу, может встречаться у детей. Материнские факторы, ассоциирующие с нейтропенией у новорожденных, включают в себя трансплацентарный пере­нос IgG, направленного против антигенов фетальных нейтрофилов и лекарствен­ных средств (например, тиазиды), которые получала беременная.

Причины понижения содержания нейтрофилов в крови

Основные механизмы нарушении Клинические формы
1. Усиление продукции нейтрофилов Идиопатическая форма
Нейтрофилия, обусловленная приемом медикамен­тов: кортикоиды
Инфекции: бактериальные, грибковые, реже вирус­ные
Воспалительные процессы: при ожогах, некрозе тка­ни, инфаркте миокарда и легких, болезни сверх­чувствительности, коллагенозах и сосудистых на­рушениях
Миелопролиферативные заболевания: миелолейкоз, миелометаплазия, полицитемия
2. Усиление мобилизаци­онной функции костно­го мозга Последствия приема кортикоидов
Острая инфекция
Воспаление
3. Аномальная маргинация Последствия приема лекарственных средств: адре­налин, кортикоиды, нестероидные противовоспали­тельные препараты Стресс, возбуждение, энергичные упражнения Недостаточность СЗЫ-рецептора лейкоцитов Некоторые дефекты хемотаксиса

Иммуноглобулины (IgG), направленные против нейтрофилов, встречаются при синдроме Фелти (триада: ревматоидный артрит, спленомегалия и нейтро­пения). Больные с синдромом Фелти, реагирующие на спленэктомию увеличе­нием числа нейтрофилов и существенным снижением уровня сывороточного, свя­занного гранулоцитами, IgG, дают основание предполагать, что одним из ос­новных эффектов спленэктомии следует считать уменьшение числа антинейтрофильных антител. Лекарственные средства, вызывающие нейтропению, усили­вая разрушение или секвестрацию нейтрофилов, по-видимому, действуют при условии реакции сывороточных антител с препаратом (антиген), абсорбирован­ном на нейтрофиле. Препараты, вызывающие нейтропению именно с помощью этого механизма, обладают разным латентным периодом для проявления цитотоксичности, хотя при их последующем приеме нейтропения развивается в те­чение нескольких часов.

Нейтрофилия (нейтрофилы повышены)

Число нейтрофилов в периферической крови увеличивается при усилении их продукции в костном мозге или нарушении процесса маргинации. Усиленная продукция нейтрофилов связана с хроническим воспа­лением или инфекцией, некоторыми формами миелопролиферативных заболева­ний. Усиление миграции клеток из костного мозга может происходить под влия­нием кортикостероидов. Высвобождение адреналина как при физической нагруз­ке, так и при возбуждении, стрессе может обусловить перераспределение нейтро­филов, двукратное увеличение по сравнению с нормой их числа в перифериче­ской крови. Число лейкоцитов 10—25•109/л встречается как реакция организма на инфекцию или другие формы острого воспаления и обусловлено как высво­бождением нейтрофилов из маргинального пула, так и мобилизацией резерва костного мозга. Устойчивую форму нейтрофилии (30—50•109/л или более) назы­вают лейкемоидной реакцией; этот термин часто используют для диф­ференциации этой степени нейтрофилии от лейкоза. Следует иметь в виду, что при лейкемоидной реакции в периферической крови циркулируют обычно зрелые нейтрофилы.

Аномальные функции нейтрофилов

Врожденные и приобретенные нарушения функции фагоцитов представлены в таблице. Известны заболевания, рассматриваемые с точки зрения функцио­нальных нарушений адгезии, хемотаксиса или бактерицидной активности нейтро­филов. Отличительные характеристики основных наследственных нарушении представлены в таблице, некоторые из них дискутируются далее.

Недостаточность С3bi (СR3)-рецептора. У больных с врожденной аномальной адгезией фагоцитов (тип, наследования аутосомно-рецессивный) отсутствуют мембранные рецепторы для фрагмента С3-компонента комплемента, по другой терминологии называемого C3bi/CR3. Клинически большинство больных с этим синдромом страдают рецидивирующими бактериальными и грибковыми инфек­циями, выраженным периодонтитом, устойчивым лейкоцитозом (15—20•109/л), в их анамнезе обычно есть указания на замедленное отделение культи пуповинного канатика. Нейтрофилы (и моноциты), выделенные от этих больных, отли­чаются аномалией адгезии, распространения, агрегации и хемотаксиса.

Типы дисфункции нейтрофилов

Функция Дисфункция нейтрофилов
Вызванная лекарст­венными средствами приобретенная врожденная
Адгезия — агрегация Ацетилсалициловая кислота, колхицин, алко­голь, кортико­стероиды, ибу-профен, пиро- У новорожденных при гемодиализе Дефицит С3bi-рецептора
Способность к дефор­мации Лейкоз у новорожденных, сахарный диабет, не­зрелые нейтрофилы
Хемокинез— хемотак­сис Кортикостероиды, (большие дозы), ауранофин, кол­хицин (слабый эффект), фен илбутазон, напроксен, индометацин Терминальные ожоги, опухоли, недостаточ­ность питания, перио­донтит, у новорожден­ных, системная крас­ная волчанка, ревма­тоидный артрит,сахар­ный диабет, сепсис, грипп, инфекция виру­сом простого герпеса, акродерматит энтеропатический, синдром Дауна, дефицит a-маннозидазы, выражен­ный комбинированный иммунодефицит, синд­ром Вискотта — Олдрича Рецидивирующая инфекция с гипер-IgE (синдром Джоба), синдром Чедиака —Хигаси, дефицит специфических гра­нул
Бактерицид­ная актив­ность Колхицин, циклофосфамид, кор­тикоиды (высо­кие дозы) Лейкоз, апластическая анемия, некоторые ви­ды нейтропении, дефи­цит туфтсина, термальные ожоги, сепсис у новорожденных, са­харный диабет, недос­таточность питания Синдром Чедиака— Хигаси, дефицит специфических гранул, хрониче­ский гранулематоз

Отличительные признаки синдрома врожденного нарушения функции нейтрофилов

Заболевание Дефект Клинические проявления
Дефицит С3bi-рецептора Адгезия, агрегация, распределение на по­верхности, хемотаксис, лейкемоидная реакция Замедленное отделение культи пупочного канатика, подавление воспалительной реакции, бакте­риальные инфекции, гингивит, болезнь периодонта
Рецидивирующая ин­фекция с гипер-IgE Вариабельные де­фекты хемотаксиса, очень высокий уровень IgE с антистафилокок1 ковыми антителами и низкий уровень IgA с антистафилококковы­ми антителами Грубые черты лица у боль­шинства больных, «холодные» абсцессы кожи, рецидивирующие инфекции легких и костей, верх­них дыхательных путей, вызван­ные золотистым стафилококком или гемофильной палочкой, уме­ренная эозинофилия, кожно-слизистый кандидоз
Дефицит миело-пероксидазы Отсутствие миело-пероксидазы Минимально выраженные на­рушения, за исключением кандидоза (Candida albicans)
Синдром Чедиака — Хигаси Гигантские лизосомные гранулы, нейтропения, хемотаксис, дегрануляция, бактери­цидная активность, избыточные потребления кислорода и продукция воды Рецидивирующие гнойные ин­фекции, особенно вызванные зо­лотистым стафилококком, разви­тие в пубертатном периоде у большинства больных лимфоматозноподобного заболевания, болезнь периодонта, частичный кожно-глазной альбинизм, нис­тагм, прогрессирующая перифе­рическая нейропатия
Дефицит специфиче­ских гранул Отсутствие специфи­ческих гранул, хемо­таксис, продукция кис­лорода, снижение бак­терицидной активности Рецидивирующие бактериаль­ные инфекции кожи, уха, легких, подавление воспалительной ре­акции
Хронический гранулематоз Отсутствие продук­ции воды в нейтрофилах и моноцитах, ано­мальное подавление воспалительной реак­ии Выраженные инфекции кожи, уха, легких, печени, костей, вы­званные каталазоположительными микроорганизмами (золотис­тый стафилококк, синегнойная палочка, аспергиллы, хромобактерии), часто устойчивыми в условиях культуры, выраженное воспаление с гранулемой, частые случаи нагноения лимфатиче­ского узла, возможно гранулематозное поражение желудочно-кишечного тракта и мочеполовых путей, гингивит, афтозные язвы


загрузка...

2 комментариев на “Нейтрофилы”

  1. Евгения:

    Здравствуйте! Моему внуку поставили диагноз нейтропения. Ему 3,5 месяца. Дочь очень тревожится, не знает, что их ожидает. У малыша в кале есть слизь, он часто срыгивает, особенно это было в первые два месяца. Он на грудном вскармливании. Визит к гастроэнтерологу назначили на 14 февраля, через две недели. Возможно ли проявление нейтропении от нарушений работы желудка и кишечника? Может ли в кишечнике быть какая-то инфекция, которая и спровоцировала обнаруженное заболевание? И можно ли назвать нейтропению заболеванием, к которому следует отнестись с повышенным вниманием? Врач на приеме сказала, что так бывает у деток, и с возрастом это пройдет. То есть «незрелая кровь» — «созреет»! И что делать сейчас, до приема у гастроэнтеролога? Ребенок вполне спокойный, внешне абсолютно здоров, вес, рост, развитие даже слегка опережает других детей. Спасибо за ответ.

  2. Мария:

    Здравствуйте! Хотела бы вам задать вопрос, что надо делать, чтобы нейтрофилы были в норме? У моего сына в 4 месяца был низкий уровень гемоглобина и нейтрофилов в крови (как сказал врач у нас — 1,2-1,3 , а норма 1,5). Прописали Мультитабс, принимали 30 дней. Сейчас сделали общий анализ крови: гемоглобин-120, а нейтрофилы все также ниже уровня. Врач хочет прописать витамин В6. В 3 месяца мы принимали витамин В6, из-за низкого уровня гемоглобина. Может нужно какое-нибудь дополнительное обследование?

Оставить комментарий

Я не робот.

Работает система Анти-Спам! Комментарий доступен через 30 секунд после открытия страницы. Если вы не робот, а человек и потратили время на чтение статьи - то уже самое время комментировать!